Zu Beginn der Pandemie waren Kardiologen und Herz-Kreislauf-Patienten verunsichert: Könnten Medikamente aus der Gruppe der ACE-Hemmer und Angiotensin-Rezeptorblocker schuld daran sein, dass so viele Herz-Kreislauf-Patienten einen schweren COVID-19-Verlauf erlitten? Die Medikamente greifen in das Renin-Angiotensin-System ein und regulieren den ACE2-Rezeptor hoch, welcher dem Coronavirus als Eintrittspforte dient – mehr Rezeptor, mehr Virus war die Hypothese. ACE-Hemmer und Angiotensin-Rezeptor-Blocker gehören zu den weltweit am meisten verordneten Arzneimitteln und werden unter anderem zur Therapie des arteriellen Bluthochdrucks, der Herzschwäche und dem Diabetes mellitus eingesetzt.
Randomisierte Studie klärt dringende Frage
Ein Team der Medizinischen Universität Innsbruck und des LMU Klinikums München ging deshalb der Frage nach, ob zeitweises Absetzen der Medikamente sich auf den Verlauf von COVID-19 positiv auswirken würde. „Es bestand in der Fachgemeinschaft Konsens, dass nur kontrollierte, randomisierte Interventionsstudien diese dringende Frage klären können“, sagen die beiden verantwortlichen Autoren Axel Bauer, Direktor der Universitätsklinik für Innere Medizin III der Medizin Uni Innsbruck und Steffen Massberg, Direktor der Medizinischen Klinik und Poliklinik I am LMU Klinikum.
Die Studie ACEI-COVID-19, finanziert durch die SARS-CoV-2-Akutförderungen des Deutschen Zentrums für Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK) und des Österreichischen Wissenschaftsfond (FWF), lief von April 2020 bis Februar 2021 an 35 Zentren in Deutschland und in Österreich. In ihr wurden 204 Herz-Kreislauf-Patientinnen und -Patienten, die akut mit SARS-Cov-2 infiziert waren, nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt. Eine Gruppe setzte die Blutdrucksenker für 30 Tage ab, die andere Gruppe nahm sie weiter. In beiden Gruppen wurden täglich alle relevanten Organfunktionen durch standardisierte Tests bestimmt, um etwaige Effekte sensitiv zu erfassen.
Ältere vorerkrankte Patienten könnten profitieren
Das Absetzen der Medikamente hatte auf die maximale Schwere der Erkrankung keinen Einfluss. Es zeigten sich jedoch Hinweise, dass Patienten, die pausierten, sich rascher und besser erholten. So hatten in der Gruppe mit pausierter im Vergleich zur fortgeführten Therapie nach 30 Tagen nur noch halb so viele Patienen eine Organschädigung oder waren verstorben. „Im Gegensatz zu bisherigen Studien, die deutlich jüngere Patientinnen und Patienten eingeschlossen haben, liefert unsere Studie erstmals Hinweise, dass gerade ältere, vorerkrankte Personen von einem zeitweisen Pausieren einer Therapie mit ACE-Hemmern oder Angiotensin-Rezeptorblockern profitieren könnten“, so Axel Bauer und Steffen Massberg.
Allerdings warnen die Autoren davor, die Erkenntnisse zu verallgemeinern: „Es kann im Einzelfall sinnvoll sein, eine Therapie im Rahmen einer akuten COVID-19 Erkrankung zeitweise auszusetzen. Die Entscheidung muss jedoch ärztlich getroffen werden. Hierbei gilt es, die Indikation für die Medikamente, die Verfügbarkeit alternativer Therapien und ambulanter Überwachungsmöglichkeiten sorgfältig zu berücksichtigen. In jedem Fall ist es wichtig, dass mit der Einnahme der wichtigen Medikamente nach überstandener Erkrankung auch wieder begonnen wird.“
Weitere Informationen:
SARS-CoV-2-Viren gelangen über die sogenannten Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE) 2-Rezeptoren in die Zellen des Körpers. Diese Rezeptoren werden nicht nur in der Lunge, sondern in zahlreichen Organen wie dem Herzen, dem Magen-Darm-Trakt und dem zentralen Nervensystem exprimiert. Experimentelle Studien zeigen, dass diese Rezeptoren in verschiedenen Organsystemen durch ACE-Hemmer (ACEI) und Angiotensinrezeptor-Blocker (ARB) hochreguliert werden können. Dies wiederum könnte die Virusaufnahme und -verbreitung erleichtern und damit den COVID-19-Verlauf ungünstig beeinflussen.
ACEI und ARB zählen zu den weltweit am meisten verordneten Medikamentenklassen und werden unter anderem zur Therapie des arteriellen Bluthochdrucks, der Herzschwäche und dem Diabetes mellitus eingesetzt. Bereits zu Beginn der Pandemie fiel auf, dass schwere COVID-19 Krankheitsverläufe gehäuft bei Patienten auftreten, die an Vorerkrankungen litten, die typischerweise mit ACEI/ARB behandelt werden. Inwiefern eine bestehende ACEI/ARB-Therapie hierbei eine Bedeutung spielt, war nicht geklärt.
Originalarbeit: Discontinuation versus continuation of renin-angiotensin system inhibitors in COVID-19 (ACEI-COVID): a prospective, parallel group, randomised, controlled, open-label trial. Bauer A, Schreinlechner M, Vdovin N, Dolejsi T, Tilg H, Aulinger B A, Weiss G, Bellmann-Weiler R, Adolf C, Wolf D, Pirklbauer M, Graziadei I, Gänzer H, von Bary C, May A E, Wöll E, von Scheidt W, Rassaf T, Duerschmied D, Brenner C, Kääb S, Metzler B, Joannidis M, Kain H-U, Kaiser N, Schwinger R, Witzenbichler B, Alber H, Straube F, Hartmann N, Achenbach S, von Bergwelt-Baildon M, von Stulpnagel L, Schoenherr S, Forer L, Embacher-Aichhorn S, Mansmann U, Rizas K D, Massberg S for the ACEICOVID investigators. The Lancet Respiratory Medicine, June 11, 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00214-9
Studie: Stopping ACE-inhibitors in COVID-19 ACEI-COVID-19
Wissenschaftliche Ansprechpartner:
Prof. Dr. med. Steffen Massberg, LMU Klinikum München, steffen.massberg(at)med.uni-muenchen.de
Univ.-Prof. Dr. Axel Bauer, Medizinische Universität Innsbruck, axel.bauer(at)i-med.ac.at
