Univ.-Prof. Dr. Donato Santovito
Forschungsgebiete: Atherosklerose, Epigenetik, Mikro-RNAs
Donato Santovito ist DZHK-Professor für Vaskuläre Immuntherapie an der Ludwig-Maximilians-Universität (LMU) München. Seine Forschung konzentriert sich auf epigenetische Regulationsmechanismen bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen, mit einem Schwerpunkt auf Atherosklerose und der damit verbundenen Immunantwort.
Forschungsschwerpunkte
Mit seinem Forschungsteam untersucht Donato Santovito den Beitrag epigenetischer Mechanismen, wie nicht-kodierende RNAs und Histonmodifikationen, bei Atherosklerose und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Insbesondere zielt seine Arbeit darauf ab:
- die kanonischen und nicht-kanonischen Funktionen von Mikro-RNAs in Zellen, die für Herz-Kreislauf-Erkrankungen relevant sind, zu verstehen,
- die Mechanismen zu entschlüsseln, die den intrazellulären Transport und die Freisetzung dieser Moleküle steuern,
- das komplexe Zusammenspiel verschiedener epigenetischer Regulationsmechanismen zu erforschen, und
- deren Rolle bei vaskulärer (Dys-)Funktion und der Kommunikation zwischen Stromal- und Immunzellen innerhalb und außerhalb der Gefäßwand zu analysieren.
Diese Forschungen kombinieren biophysikalische und molekularbiologische Methoden, Sequenziertechniken, Experimente mit transgenen Mausmodellen in vivo sowie ex vivo-translationalen Studien.
Das ultimative Ziel seiner Arbeit ist es, molekulare Mechanismen zu identifizieren, die als therapeutische Ziele genutzt werden können, um die Versorgung von Patienten mit Atherosklerose und Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu verbessern – Erkrankungen, die nach wie vor weltweit die häufigste Todesursache darstellen.
Wichtige Erfolge und Auszeichnungen
- Forschungsförderpreis für Innere Medizin, verliehen von der Italienischen Gesellschaft für Innere Medizin (SIMI) (2013)
Ausgewählte Publikationen
Döring Y, van der Vorst EPC, Yan Y, Neideck C, Blanchet X, Jansen Y, Kemmerich M, Bayasgalan S, Peters LJF, Hristov M, Bidzhekov M, Yin C, Zhang X, Leberzammer J, Li Y, Park I, Kral M, Nitz K, Parma L, Gencer S, Habenicht A, Faussner A, Teupser S, Monaco C, Holdt L, Megens RTA, Atzler D, Santovito D, von Hundelshausen P, Weber C. Identification of a non-canonical chemokine-receptor pathway suppressing regulatory T cells to drive atherosclerosis. Nat Cardiovasc Res. 2024 (in press)
Cimen I, Natarelli L, Kichi ZA, Henderson JM, Farina FM, Briem E, Aslani M, Megens RTA, Jansen Y, Mann-Fallenbuchel E, Gencer S, Duchêne J, Nazari-Jahantigh M, Vorst EPC van der, Enard W, Döring Y, Schober A, Santovito D, Weber C. Targeting a cell-specific microRNA repressor of CXCR4 ameliorates atherosclerosis in mice. Sci Transl Med. 2023;15,adf3357
Santovito D, Weber C. Non-canonical features of microRNAs: paradigms emerging from cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2022;19:620–638.
Mohanta SK, Peng L, Li Y, Lu S, Sun T, Carnevale L, Perrotta M, Ma Z, Förstera B, Stanic K, Zhang C, Zhang X, Szczepaniak P, Bianchini M, Saeed BR, Carnevale R, Hu D, Nosalski R, Pallante F, Beer M, Santovito D, Ertürk A, Mettenleiter TC, Klupp BG, Megens RTA, Steffens S, Pelisek J, Eckstein HH, Kleemann R, Habenicht L, Mallat Z, Michel JB, Bernhagen J, Dichgans M, D’Agostino G, Guzik TJ, Olofsson PS, Yin C, Weber C, Lembo G, Carnevale D, Habenicht AJR. Neuroimmune cardiovascular interfaces control atherosclerosis. Nature.2022;605:152–159.
Santovito D, Toto L, De Nardis V, Marcantonio P, D’Aloisio R, Mastropasqua A, De Cesare D, Bucci M, Paganelli C, Natarelli L, Weber C, Consoli A, Mastropasqua R, Cipollone F. Plasma microRNA signature associated with retinopathy in patients with type 2 diabetes. Sci Rep. 2021;11:4136.
Santovito D, Egea V, Bidzhekov K, Natarelli L, Mourão A, Blanchet X, Wichapong K, Aslani M, Brunßen C, Horckmans M, Hristov M, Geerlof A, Lutgens E, Daemen M, Hackeng T, Ries C, Chavakis T, Morawietz H, Naumann R, von Hundelshausen P, Steffens S, Duchêne J, Megens RTA, Sattler M, Weber C. Non-canonical inhibition of caspase-3 by a nuclear microRNA confers endothelial protection by autophagy in atherosclerosis. Sci Transl Med. 2020;12:eaaz2294.
Santovito D, Marcantonio P, Mastroiacovo D, Natarelli L, Mandolini C, Nardis V, Paganelli C, De Cesare D, Affaitati G, Giamberardino M, Stellin L, Pinelli M, Weber C, Blasis G, Occhiuzzi U, Bucci M, Desideri G, Cipollone F. High dose rosuvastatin increases ABCA1 transporter in human atherosclerotic plaques in a cholesterol-independent fashion. Int J Cardiol. 2020;299,249-253.
Bianchini M, Duchêne J, Santovito D, Schloss MJ, Evrard M, Winkels H, Aslani M, Mohanta SK, Horckmans M, Blanchet X, Lacy M, von Hundelshausen P, Atzler D, Habenicht A, Gerdes N, Pelisek J, Ng LG, Steffens S, Weber C, Megens RTA. PD-L1 expression on nonclassical monocytes reveals their origin and immunoregulatory function. Sci Immunol. 2019;4:eaar3054.
Horckmans M, Bianchini M, Santovito D, Megens RTA, Springael J-Y, Negri I, Vacca M, Di Eusanio M, Moschetta A, Weber C, Duchene J, Steffens S. Pericardial adipose tissue regulates granulopoiesis, fibrosis, and cardiac function after myocardial infarction. Circulation. 2018;137:948–960.
Santovito D, De Nardis V, Marcantonio P, Mandolini C, Paganelli C, Vitale E, Buttitta F, Bucci M, Mezzetti A, Consoli A, Cipollone F. Plasma exosome microRNA profiling unravels a new potential modulator of adiponectin pathway in diabetes: effect of glycemic control. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99:E1681–5.
News und Pressemitteilungen
Atherosklerose: RNA-Schnipsel eröffnet Perspektive für neue Therapien
