Development and characterization of a pig model of TET2-mediated clonal hematopoiesis

Alternde Menschen können Mutationen in Stammzellen entwickeln, die dazu führen, dass sich Klone weißer Blutkörperchen ausbilden. Der Prozess wird als klonale Blutbildung bzw. als klonale Hämatopoese bezeichnet. Die mutierten Blutzellen sind ein Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Zudem haben Patienten mit klonaler Blutbildung ein schlechteres Überleben nach operativen Eingriffen. Die zugrundeliegenden Mechanismen sind nur wenig verstanden. Bisherige experimentelle Erkenntnisse stammen hauptsächlich aus Kleintiermodellen, die Krankheitsmechanismen und -auswirkungen beim Menschen oft nur unzureichend abbilden. Wir planen daher die Entwicklung von Schweinen mit einer Stammzellmutation, die zur klonalen Blutbildung führt. Ein solches Großtiermodell soll es ermöglichen, die Bedeutung und Mechanismen der klonalen Blutbildung in Erkrankungen des Herzkreislaufsystems zu charakterisieren und neue Behandlungsmöglichkeiten zu untersuchen.